В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни и помочь пациенту выжить. Лидером команды является доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он обладает блестящим умом, однако в общении с людьми часто проявляет резкость и цинизм, стараясь минимизировать личные контакты с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается и на его характере — колкие замечания и нетерпимость стали его визитной карточкой. Со стороны его методы могут казаться безжалостными, но именно нестандартное мышление и почти интуитивная способность ставить точные диагнозы завоевали ему авторитет среди коллег. Будучи специалистом по инфекционным заболеваниям, он видит в каждой истории вызов — сложный пазл, который необходимо собрать, чтобы спасти человека. В идеальном мире Хаус предпочёл бы лечить пациентов, не покидая своего рабочего кабинета.
